라파스 사업 내용 - 경피전달, 골다공증 치료 패치제, 마이크로어레이

라파스는 경피약물전달(TDDS)기술인 용해성 마이크로어레이(Microarray) 기술을 이용한 패치의 연구개발, 제조, 판매사업을 영위하고 있습니다. 현재 미용패치 등 화장품 분야에서 주된 매출이 발생하고 있으며, 의약품 및 백신패치, 의료기기 등으로 사업영역을 확대해 나가고 있습니다.

구  분		사업내용
전사	마이크로니들	- 미용시장 패치의 연구개발, 제조, 판매 - 의약품 및 백신 패치의 연구개발, 제조, 판매 (개발중)
	의료기기	- 약물 흡수 유도제 (영업활동 전개중) - 혈당 측정 진단 의료기기 (개발중)
	기타	- 건강기능식품 등 판매 - 기타

 

나. 회사의 현황

가. 산업의 특성 등

(1) 경피약물전달 체계
용해성 마이크로니들은 경피약물전달 기술 중 하나 입니다.
경피약물전달 기술의 특성 상 피부층을 투과하여 유효성분을 전달한다는 공통점은 있지만 일반적으로 용해성 마이크로니들은 일반적인 방식으로 사용되는 화학물질을 통해 피부를 교란시켜 물질을 전달하는 패치형태 제품과는 명확하게 구분되는 물리적 전달방식을 사용하고 있으며, 주사를 통한 약물전달 방식이나 입으로 먹는 경구투여 방식과도 구분되는 신개념의 약물전달 기술입니다.

약물전달체계(Drug Delivery System, DDS)라 함은 기존에 개발된 약물을 필요한 양만큼 효율적으로 생체 내에 전달하여 부작용이 적고, 효능이 개선될 수 있도록 만들어주는 기술을 의미합니다. 현재 가장 높은 비중을 차지하는 경구투여부터, 병원에서쉽게 접할 수 있는 주사방식, 피부에 바르는 연고, 붙이는 패치, 뿌리는 스프레이 등 다양한 약물전달기술이 존재합니다.

 

다양한 약물전달 기술

앞서 소개한 각각의 약물전달체계는 소재의 작용원리, 물성, 전달하고자 하는 위치 등에 따라 다르게 결정되지만 최근 들어 의약 및 미용 분야에서 많이 개발되고 있는 생체유래 성분들의 경우 대부분 주사방식으로 전달되어 환자의 고통을 줄이고 편의성을 높일 수 있는 새로운 약물전달체계에 대한 필요성이 증대되고 있습니다.

[약물전달 기술별 장단점]

종류 (Classification)	장점  (Advantage)	단점  (Disadvantage)
경피전달 (Transdermal)	- 환자가 직접 적용 가능 - 소화기관에 의한 분해 방지 - 사용이 편리	- 피부장벽으로 인해 투과율이 낮음 - 특정 물성을 나타내는 약물만 적용가능 - 화학적 투과방법 사용 시 피부손상 - 시장규모가 상대적으로 작음
경구투여 (Oral)	- 환자가 직접 적용 가능 - 광범위한 작용 범위 - 저렴하고 사용이 편리	- 소화기관을 통한 분해 - 흡수율이 매우 저조 - 약효가 나타나려면 장시간소요 - pH나 음식물 등에 의한 흡수율 변화
주사 (Injection)	- 빠른 작용 - 정량 전달 용이 - 소화기관에 의한 분해 방지	- 통증 및 공포증 유발 - 전문의료인 필요 - (2차)감염 우려 - 고가, 의료폐기물 발생 - 특정 부위에만 적용 가능
점막 (Ophthalmic, Nasal)	- 환자가 직접 적용 가능 - 소화기관에 의한 분해 방지 - 사용이 편리	- 특정 부위에만 적용 가능 - 국소작용 약물에 제한적으로 사용 - 시장규모가 상대적으로 작음

출처 : S. H. BariyaJ et, al. J. Pharm. and Pharmacol, 64. (2012) 11-29.

 

 

(2) 용해성 마이크로어레이(Dissolving Microarray)
생체 내에서 분해 및 흡수되는 생체적합성 고분자 소재를 마이크로어레이의 소재로 사용함으로써, '마이크로어레이'가 물리적으로 피부의 각질층을 통과한 후에 녹아서 흡수되도록 한 형태의 마이크로어레이를 말합니다. 이러한 '용해성 마이크로어레이'는 생체적합성 고분자 소재 자체에 약물을 혼합하여 마이크로어레이로 성형함으로써, 약물이 피부 각질층을 투과하여 피부 내부로 전달되도록 하고 나아가 생체로 흡수되도록 할 수 있는 신개념의 경피약물전달 방식입니다.
기존 패치제형의 경피약물전달 방식은 특정한 조건(저분자량, 양친매성 등)을 갖는 약물이 아니면 피부층을 투과하여 체내로 전달되기 어렵다는 문제점으로 인하여 다른 약물전달 방식인 경구투여, 주사 방식과 달리 아직 큰 시장을 형성하지 못하고 있습니다. 실제 경피약물전달 관련 연구가 30년이 넘게 지속되었음에도 불구하고 현재승인을 받아 판매되고 있는 경피 약물전달 제품은 극소수에 불과합니다.

반면 용해성 마이크로어레이 시스템을 사용하면 피부장벽인 각질층을 물리적으로 통과할 수 있고, 인체에 무해한 성분으로 피부 속에서 부러져도 안전하며 간편하게 셀프케어가 가능하도록 구성하는 것이 가능합니다. 또한 기존 주사기로만 전달할 수 있었던 다양한 바이오의약품들을 마이크로어레이을 통해 전달할 수 있으며 주사기와 유사한 효과를 나타낼 수 있습니다.

 

용해성 마이크로어레이 패치 기술은 기존의 경피 전달 시스템 기술의 치명적 단점을 혁신적으로 극복할 수 있는 기술이며 사용자 친화적으로 질병의 신속한 예방과 치료에 기여할 수 있는 새로운 패러다임의 기술입니다. 용해성 마이크로어레이 기술의 혁신성, 시장 매력도, 구현가능성 등에서 볼 때 미래 의약산업의 핵심 기술로 자리 매김될 수 있는 주목 받는 신기술입니다.

[표] 용해성 마이크로니들의 효용가치

구분	내용
주사로 인한 통증/공포 해결	인구의 약 10% 인구가 주사공포증을 갖고 있는데, 주사기를 대체할 새로운 약물전달 방식으로서 부작용 없이 사용 가능
냉장유통 비용구조 개선	백신, 단백질 등의 바이오의약품은 섭씨 4도 이하의 냉장 또는냉동방식으로 제품을 운송해야함에 따라 유통비용의 증가, 보관상 어려움으로 부작용 발생, 전문의료인에 의한 주사 등의 문제를 수반하나, 용해성 마이크로니들 통해 문제 해결 가능
의료폐기물 문제 극복	환자의 혈액에 오염되어 있는 주사용바늘은 가장 위험한 의료폐기물로서 오염된 주사기로 인한 감염 결과가 다수 발생하나,용해성 마이크로니들은 의료폐기물이 발생하지 않음

(3) 양산에 최적화된 라파스만의 독창적 Droplet extension(DEN) 기술

DEN(Droplet extention) 기술은 2013년 학술지에 발표되면서 자세히 알려지게 되었습니다. 기존의 용해성 마이크로니들 제조기술인 타사의 몰딩방식의 한계를 극복하기 위해 개발된 라파스의 DEN 기술은 기판의 패치 위에 약물을 토출하는 과정을 거쳐 직접 약물로 구성된 droplet(액체방울, 니들 생성을 위한 접점)을 만들고 양쪽 기판의 droplet을 접촉시켜 원하는 길이까지 인장(extension)시킨 후에 송풍을 통해 상온에서 건조시켜 마이크로니들을 제작하는 방법입니다. 이 기술에서 가장 중요한 현상은 최종적으로 송풍이 가해지면서 고분자 물질의 경화와 함께 elastic recoil 현상에의해 가운데 부분이 얇아져 피부 투과가 가능한 마이크로니들의 형태로 생성된다는 것입니다.

 

DEN 기술은  공정이 매우 간단하기 때문에 한 번의 제조공정에 소요되는 시간이 약 5분 내외로 매우 짧습니다. 특히 송풍인장기술 이전에 개발된 마이크로몰딩 방식의 제조기술과 비교하면 상온에서 송풍하는 것으로 점성용액의 건조가 이루어지기 때문에열과 자외선에 약한 바이오의약품의 탑재에 상대적으로 유리합니다. 마지막으로 틀을 사용하지 않기 때문에 마이크로어레이의 길이와 패턴 조절이 자유롭고 틀에서 분리하는 공정이 필요하지 않다는 장점이 있습니다.

적용기술을 사용한 마이크로어레이 제조방법

DEN 기술은 특허 출원 이후 3년이라는 짧은 시간 내에 상용화가 이루어졌으며, 현재 전 세계적으로 가장 많은 용해성 마이크로니들을 생산할 수 있는 제조기술로 알려져 있습니다. 하지만 DEN기술 역시 개발 초기에는 여러 가지 해결해야 할 문제점들이 존재하였으며, 이로 인해 대량생산을 위한 중개연구(Translational research)를 3년 이상 실시하였습니다.

 

그 결과 중개연구 과정에서 제품 품질에 영향을 주는 제조공정 상 핵심적인 요인들에대해 알아내고 제품 품질관리를 위한 물리화학적 특성을 집중 관리할 수 있게 되어, 90% 이상의 수율로 월 수백만 개의 용해성 마이크로니들 패치를 생산할 수 있는 제조시설을 보유하고 있습니다. 

 

나. 산업의 성장성

당사는 오랜 시간 자금과 인력을 투입하여 확보한 기반기술인 DEN 기술을 바탕으로 다양한 연구를 진행하고 있습니다. 먼저 양산기술 확보와 동시에 고기능성 웰에이징 뷰티케어 제품을 개발하였으며, 이는 라파스의 전체 연구개발 기술 로드맵 1단계에 해당하며 마이크로니들 패치 기술을 기능성 미용분야에 성공적으로 접목시켜 시장진입에까지 이르렀습니다.

핵심 원천기술을 지속적으로 개발하여 현재 상업화가 이루어진 항노화 미용패치, 국부적 피부질환치료용 유사의약품 및 의료기기 분야진출을 통해 조기의 성과를 달성하고 있으며 향후 메디컬패치 개발, 최종적으로는 백신패치 시장으로 진입하는 총 4단계의 기술로드맵으로 이루어져 있습니다.

 

① Vaccine 

회사는 마이크로니들 내에 백신을 탑재하여 효능개선, 적용편의성, 유통비용 절감을 목표로 한 제품을 개발하고자 DEN기술로 사업화를 시작하였습니다. 특히 DEN기술이 갖는 장점인 백신과 같은 바이오의약품 탑재에 유리하기 때문에 백신을 구하고자 꾸준히 노력했으나, 우리나라에서 백신 원액을 구하는 것이 매우 어려워 지금까지 개발이 지연되고 있었습니다. 현재는 이를 극복하기 위해 백신 원료에 대한 기술확보 (L/I), 글로벌 파트너링을 통해 원료 확보의 어려움을 극복하고 본격적인 개발을 진행하고 있습니다.

 

- B형간염, 소아마비 백신 (Serum Institute와의 파트너십)

b형 간염백신 동물효력시험 결과

 

Serum은 전 세계에서 가장 많은 백신을 생산/판매하는 백신 전문기업으로서 2016년 첫 연락 이후 공동연구개발계약을 체결하여 2017~2018년 HBV(B형간염바이러스) 백신 탑재 후 동물실험을 통해 효능에 대한 공동연구 진행을 완료하였고, 2018~현재 IPV(소아마비바이러스) 백신 탑재에 대한 공동연구 진행 중에 있습니다. 향후 Serum에서 개발중인 다양한 프리미엄 백신(HPV, BCG 등)에도 적용하는 한편 합작법인(JV) 설립이나 T/T 형태의 계약을 진행할 계획입니다.

② Medical Patch-Rx 

당사는 개발성공 가능성을 높이고, 경피약물전달체계 기술로서의 플랫폼화를 위하여기본적으로 기존에 효능이 입증된 원료를 마이크로니들 내에 탑재 및 제형을 변경하여 복용편의성, 효과 등을 개선한 개량신약(Incrementally modified drug)을 개발하는전략을 취하고 있습니다. 특히 사회가 고령화, 첨단화로 시장이 확대되는 노령화, 면역 질환 관련 제품을 우선적으로 개발 중이며, 이를 위해 파트너 업체와의 계약을 통한 공동연구, 정부지원사업을 통한 자체개발을 진행하고 있습니다.

 

- 골다공증 치료 패치제 개발 

회사가 자체 개발 중인 골다공증 치료제는 대표적 바이오의약품 중 하나인 PTH(부갑상선호르몬)를 탑재한 제품으로 기허가 골다공증 치료제 중 유일한 골형성 촉진 치료제로 널리 알려져 있습니다. 하지만 환자가 지속적으로 주사를 맞아야 하는 고통이 있어서 2015년부터 정부지원사업을 통해 개발을 진행하고 있습니다.

 

2020년 3월 한국 식약처의 IND 승인을 받아 전북대학교병원에서 임상시험을 진행하고 있으며, 2020년내에 결과를 확인할 예정에 있습니다. 임상시험의 목적은 폐경기 이후의 여성에서 테리본피하주사 56.5㎍ 과 테리파라타이드(1-34)가 함유된 RAP18001 투여 시 안전성과 약동학적 특성을 비교 평가하는 것 입니다.

투여량 및 투여경로는 대조약으로 테리본피하주사 56.5㎎과 테라파라타이드로 56.5㎎을 복부에 피하주사(1군), 시험약으로 RAP18001 56.5㎎을 상박(2군, 3군)에 각각 경피부착하는 방식으로, 경구투여와 주사방식이 아닌 마이크로니들을 활용한 제형 변경 방식의 개량신약으로 생물학적 동등성을 입증하면 빠른 상업화도 가능 할 것으로 예상됩니다.

 

- 알츠하이머 치료 패치제 개발

회사는 보령제약과 2016년부터 공동연구를 통해 알츠하이머 치료제 시장에서 전통적인 제품인 도네페질을 탑재한 제품을 개발 중에 있습니다. 2020년 5월 한국 식약처에 IND 승인을 받아 인하대학교의과대학부속병원에서 임상시험을 진행하고 있으며, 2022년내에 상업화를 목표로 개발 진행하고 있습니다.

또한, 보령제약과 글로벌시장 진출을 위해 미국, 중국, 일본, 유렵 등 총 7개국에 특허출원을 완료해 글로벌 공동 진출의 기반을 마련하고 있습니다.

물학적동등성시험(pk동등성입증)을 통한 유효성 시험 면제

- 면역질환(천식, 비염, 아토피) 치료 패치제 개발

면역질환은 보통 특정 항원에 알레르기 반응을 보여 나타나게 되는데, 이 항원에 주기적으로 노출시켜 질환을 치료하는 방법을 면역치료라고 합니다. 당사에서는 연세대학교 의과대학과 같이 2014년부터 연구를 시작하여 마이크로니들 패치가 기존 치료법보다 효과가 좋다는 것을 입증하였습니다. 면역질환 치료제의 개발의 배경은 집먼지 진드기에 의한 알레르기 유발에 따른 질환의 기존 면역 치료제의 한계를 당사는인지하면서 마이크로어레이 패치를 활용한 우수한 장점을 활용하여 HDM탑재를 상용화하고함에 있습니다.

hdm탑재 마이크로어레이패치 장점

- GLP-1 당뇨 및 비만치료 패치제 개발
회사는 대원제약과 함께 마이크로어레이 기술 기반 비만치료제 개발 프로젝트를 2020년 5월말 산업통상자원부 주관 국책과제에 선정되었습니다. '비만치료 주사제의 경피약물 전달을 위한 마이크로니들 기술을 이용한 약물전달 응용기술 개발' 로 2024년임상 1상 완료 목표 사업으로, 현재 비만치료제로 가장 약효가 우수한 '리라글루타이드(Liraglutide)’를 기존의 유전자 재조합 의약품에서 신규 화학합성 의약품으로의 변경 및 기존에 약제가 충진되어 있는 '프리필드시린지(Prefilled syringe)’ 제형에서마이크로어레이 제형으로 변경하는 연구입니다.

③ Medical Patch-OTC 

회사는 단기간 내 의약품분야로의 진출을 위해 기존 국소부위피부에 적용되는 일반의약품(OTC)의 제형변경 제품 런칭을 준비하고 있습니다.

 

- 흉터, 가려움 치료제 (일반의약품) 

흉터/가려움 치료는 국소부위 피부에 적용하는 의약품이 이미 출시되어 있습니다.
피부에 도포하는 약물을 마이크로니들에 탑재하여 전달하는 약물흡수유도용 방식의 흉터개선, 여드름치료용 등의 일반의약품 제품도 개발하고 있습니다.

 

④ Medical Device

- 약물 흡수 유도제 

용해성 마이크로니들이 연고제의 흡수를 도울 수 있다는 장점을 기반으로 의료용기기 테라패스 제품을 개발하였습니다. 테라패스는 연고제를 바른 뒤 적용하여 연고제의 흡수를 도와 빠른 피부질환(건선, 양진) 개선효과를 보여, 국내에서 약물의 흡수를도와주는 의료용 누르개로 허가를 받았으며, 글로벌 수출을 위해 최근 CE 인증 완료하였으며, 국내외 제약사와 함께 영업 활동을 진행하고 있습니다.

 

- 진단 의료기기 

2018년 산자부 소재부품산업 지원사업을 통해 혈당측정기 제조업체인 필로시스, ETRI, 연세대학교와 같이 마이크로니들을 활용한 연속혈당측정기기를 개발하고 있습니다. 본 과제는 2021년까지 시제품 개발을 목표로 하고 있어, 추후 연속적 생체 모니터링을 위한 진단 의료기기로서 전도성 고분자로 구성된 마이크로니들 제품 개발의 기반이 될 것으로 기대됩니다. 

 

⑤ Derma Cosmetics 

회사의 DEN기술은 백신을 비롯하여 다양한 바이오의약품 전달에 강점이 있으나, 의약품 개발에는 평균 10년 이상의 시간과 수 천 억원의 비용이 소요되기 때문에 기존에 전달이 어려웠던 바이오 유래 성분을 마이크로어레이에 탑재한 화장품을 2012년부터 출시하여 매출을 확보하였습니다.

 

그 결과 현재 주름, 기미, 트러블, 다크써클 등에 뛰어난 효과를 보이는 제품을 출시하여 미국, 일본, 한국, 유럽에 판매를 하고 있으며, 전세계에서 유일하게 한국 식약처로부터 마이크로니들 패치 제품에 대한 기능성 화장품 허가를 획득하고 있습니다.

 

또한 화장품 제품을 생산하면서 DEN기술을 지속적으로 발전시켜 전세계 최대의 마이크로니들 생산기업으로 알려져 있으며 생산/품질관리 공정에 대한 다양한 인증을 확보하고 있습니다. 

 

회사의 DEN 기술에 기반하여 상용화에 성공한 마이크로니들 화장품 제품은
1) 플랫폼 기술 기반의 안정적인 R&D 진행을 위한 Cash-cow 확보,
2) 기존 몰딩 방식의 대량생산 문제점을 극복하고 장비/공정상의 양산화에 성공,
3) 화장품 인지도 확대를 통해 신제형에 대한 소비자 거부감을 극복하고 안전성 입증하였다는 점에서 의미를 갖습니다. 

 

다. 경기변동의 특성
회사의 주된 매출이 발생하고 있는 화장품 산업은 경기의 영향을 직접적으로 받는 내수산업입니다. 과거부터 민간소비 등의 국내 경기지표와 화장품 시장 성장세는 유사한 트렌드를 보여 왔습니다. 그러나 제품 및 판매채널의 글로벌화 등으로 인해 경기 변동의 영향은 감소하고 있습니다. 소비자의 다양한 니즈에 부합할 수 있는 다양한 제품 개발과 차별화된 마케팅 및 의약품으로의 확대를 통해 의약품패치, 백신패치 제품으로 기술적 양산화에 성공하여 경기 변동의 영향이 지속적으로 감소될 수 있도록 노력하고 있습니다.

라. 계절성
전통적으로 화장품산업은 계절과도 밀접한 관련이 있는 산업으로서 날씨가 건조해 지는 동절기에는 화장품 사용의 증가로 판매가 향상되며, 습도가 높은 하절기에는 판매하락을 보여 1년을 보면 S자형 매출구조를 가지고 있습니다. 하지만 회사의 미용패치 제품은 피부보습 등 국소부위의 안티에이징과 피부 트러블 개선에 특화된 제품으로 일반 바르는 화장품보다 사용이 편리하며, 주로 수면 전에 사용함을 권장하고 있기 때문에 계절적인 영향은 크지 않다고 볼 수 있습니다.

 

마. 국내외 시장여건
(1) 국내외 업체동향
세계적으로 마이크로어레이 관련 기술 개발 업체 및 기관들로는 미국의 Georgia Tech., TheraJect, 3M, Zosano Pharma, Corium과 일본의 CosMED, Fuji film 등이 있으며 국내외의 마이크로니들의 상업화는 아직 초기단계로 화장품 시장에 집중되어 시장이 형성되어 가고 있는 단계입니다.